ធីអូស្ត្រេបតុនគឺជាផលិតផលបាក់តេរីធម្មជាតិដ៏ស្មុគ្រស្មាញបំផុត ដែលត្រូវបានគេប្រើជាថ្នាំព្យាបាលអង់ទីប៊ីយ៉ូទិកពេទ្យសត្វហើយក៏មានសកម្មភាពប្រឆាំងជំងឺគ្រុនចាញ់ និងប្រឆាំងមហារីកល្អផងដែរ។បច្ចុប្បន្ននេះវាត្រូវបានសំយោគដោយគីមីទាំងស្រុង។
Thiostrepton ដែលត្រូវបានញែកដាច់ពីបាក់តេរីដំបូងគេក្នុងឆ្នាំ 1955 មានសកម្មភាពអង់ទីប៊ីយ៉ូទិកមិនធម្មតា៖ វារារាំងការសំយោគប្រូតេអ៊ីនដោយការភ្ជាប់ទៅនឹង ribosomal RNA និងប្រូតេអ៊ីនដែលពាក់ព័ន្ធរបស់វា។Dorothy Crowfoot Hodgkin ដែលជាអ្នករចនាគ្រីស្តាល់ជនជាតិអង់គ្លេស និងជាអ្នកឈ្នះរង្វាន់ណូបែលឆ្នាំ 1964 បានរកឃើញរចនាសម្ព័ន្ធនៅឆ្នាំ 1970 ។
Thiostrepton មាន 10 rings, 11 peptide bonds, unsaturation ទូលំទូលាយ និង 17 stereocenters ។កាន់តែលំបាកជាងនេះទៅទៀតគឺការពិតដែលថាវាមានភាពរសើបខ្លាំងចំពោះអាស៊ីត និងមូលដ្ឋាន។វាគឺជាសមាសធាតុមេ និងជាសមាជិកស្មុគស្មាញបំផុតនៃគ្រួសារអង់ទីប៊ីយ៉ូទិក thiopeptide ។
ឥឡូវនេះ បរិវេណនេះបានចុះចាញ់នឹងការនិយាយដ៏ផ្អែមល្ហែមសំយោគរបស់សាស្ត្រាចារ្យគីមីវិទ្យា KS Nicolaou និងសហការីរបស់គាត់មកពីវិទ្យាស្ថានស្រាវជ្រាវ Scripps និងសាកលវិទ្យាល័យកាលីហ្វ័រញ៉ានៅ San Diego [Angew ។ចែម។អន្តរជាតិ។អ្នកកែសម្រួល, 43, 5087 និង 5092 (2004)] ។
Christopher J. Moody អ្នកស្រាវជ្រាវជាន់ខ្ពស់នៅនាយកដ្ឋានគីមីវិទ្យានៃសាកលវិទ្យាល័យ Exeter ចក្រភពអង់គ្លេសបានអត្ថាធិប្បាយថា "នេះគឺជាការសំយោគគួរឱ្យកត់សម្គាល់និងសមិទ្ធិផលគួរឱ្យកត់សម្គាល់ដោយក្រុម Nicolaou" ។ថ្នាំ Doxorubicin D.
គន្លឹះនៃរចនាសម្ព័ន្ធធីអូស្ត្រេបតុនគឺជាចិញ្ចៀន dehydropiperidine ដែលគាំទ្រកន្ទុយ didehydroalanine និងម៉ាក្រូពីរ - ចិញ្ចៀនដែលមានសមាជិក 26 នៃ thiazoline និងប្រព័ន្ធអាស៊ីត quinalcolic ដែលមានសមាជិក 27 ។Nicolaou និងសហការីបានបង្កើតចិញ្ចៀន dehydropiperidine គន្លឹះពីវត្ថុធាតុចាប់ផ្តើមសាមញ្ញដោយប្រើប្រតិកម្ម biomimetic iso-Diels-Alder dimerization ។ជំហានដ៏សំខាន់នេះបានជួយបញ្ជាក់ពីសំណើឆ្នាំ 1978 ដែលថាបាក់តេរីប្រើប្រតិកម្មនេះដើម្បី biosynthesize thiopeptide antibiotics ។
Nicolaou និងសហការីបានបញ្ចូល dehydropiperidine ទៅក្នុងម៉ាក្រូដែលមានផ្ទុក thiazoline ។ពួកគេបានរួមបញ្ចូលគ្នានូវម៉ាក្រូនេះជាមួយនឹងរចនាសម្ព័ន្ធដែលមានអាស៊ីត quinalcolic និងសារធាតុមុនកន្ទុយ didehydroalanine ។បន្ទាប់មកពួកគេបានបន្សុទ្ធផលិតផលដើម្បីទទួលបានthiostrepton.
អ្នកត្រួតពិនិត្យឯកសារទាំងពីររបស់ក្រុមបាននិយាយថា ការសំយោគនេះ "គឺជាស្នាដៃដែលរំលេចនូវបច្ចេកវិទ្យាទំនើបៗ និងបើកការយល់ដឹងថ្មីសម្រាប់ការស្រាវជ្រាវប្រកបដោយអត្ថន័យទៅលើរចនាសម្ព័ន្ធ សកម្មភាព និងរបៀបនៃសកម្មភាព"។
ពេលវេលាបង្ហោះ៖ ថ្ងៃទី៣១ ខែតុលា ឆ្នាំ២០២៣