ថ្នាំសម្លាប់សត្វល្អិតភាពធន់នឹងជំងឺនៅក្នុងសត្វអាត្រូប៉ូដដែលផ្ទុកជំងឺ ដែលមានសារៈសំខាន់ចំពោះកសិកម្ម វិទ្យាសាស្ត្រពេទ្យសត្វ និងសុខភាពសាធារណៈ បង្កការគំរាមកំហែងយ៉ាងធ្ងន់ធ្ងរដល់កម្មវិធីគ្រប់គ្រងវ៉ិចទ័រសកល។ ការសិក្សាពីមុនបានបង្ហាញថា វ៉ិចទ័រអាត្រូប៉ូដបឺតឈាមទទួលរងនូវអត្រាមរណភាពខ្ពស់នៅពេលទទួលទានឈាមដែលមានសារធាតុទប់ស្កាត់ 4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase (HPPD ដែលជាអង់ស៊ីមទីពីរនៅក្នុងផ្លូវមេតាបូលីស tyrosine)។ ការសិក្សានេះបានពិនិត្យមើលប្រសិទ្ធភាពនៃថ្នាំទប់ស្កាត់ HPPD នៅក្នុងថ្នាំសម្លាប់ស្មៅ β-triketone ប្រឆាំងនឹងប្រភេទវ៉ិចទ័រមូសសំខាន់ៗចំនួនបី រួមទាំងប្រភេទដែលចម្លងជំងឺប្រពៃណីដូចជាជំងឺគ្រុនចាញ់ ជំងឺឆ្លងថ្មីៗដូចជាជំងឺគ្រុនឈាម និងមេរោគ Zika និងការគំរាមកំហែងវីរុសថ្មីៗដូចជាមេរោគ oropuche និងមេរោគ ursutu។ប្រភេទសត្វទាំងនេះរួមមានទាំងមូសងាយនឹងកើតជំងឺ pyrethroid និងមូសធន់នឹងជំងឺ pyrethroid។
មានតែថ្នាំនីទីស៊ីដូន (មិនមែនថ្នាំមេសូទ្រីយ៉ូន ស៊ុលហ្វាឌីអាហ្សីន ឬធីអាមេតូសាំ) ប៉ុណ្ណោះដែលបានបង្ហាញសកម្មភាពគ្រប់គ្រងមូសយ៉ាងសំខាន់ នៅពេលដែលមូសបឺតឈាមបានប៉ះនឹងផ្ទៃដែលបានព្យាបាល។ មិនមានភាពខុសគ្នាគួរឱ្យកត់សម្គាល់នៃភាពងាយរងគ្រោះចំពោះថ្នាំនីទីស៊ីដូនរវាងមូសអាណូហ្វេលហ្គាំប៊ីយ៉ាដែលងាយនឹងប្រើថ្នាំសម្លាប់សត្វល្អិត និងពូជមូសដែលមានយន្តការធន់ច្រើននោះទេ។ សមាសធាតុនេះបានបង្ហាញពីប្រសិទ្ធភាពជាប់លាប់ប្រឆាំងនឹងប្រភេទមូសទាំងបីដែលបានធ្វើតេស្ត ដែលបង្ហាញពីសកម្មភាពទូលំទូលាយប្រឆាំងនឹងវ៉ិចទ័រជំងឺសំខាន់ៗ។
ការសិក្សានេះបង្ហាញថា នីទីស៊ីដូនមានយន្តការសកម្មភាពថ្មីមួយ ដែលខុសប្លែកពីចំណាត់ថ្នាក់គណៈកម្មាធិការសកម្មភាពធន់នឹងថ្នាំសម្លាប់សត្វល្អិត (IRAC) ដែលមានស្រាប់ ដោយផ្តោតលើដំណើរការរំលាយអាហារក្នុងឈាម។ ប្រសិទ្ធភាពរបស់នីទីស៊ីដូនប្រឆាំងនឹងពូជដែលធន់នឹងថ្នាំ និងសក្តានុពលរបស់វាសម្រាប់ការរួមបញ្ចូលជាមួយនឹងវិធានការគ្រប់គ្រងវ៉ិចទ័រដែលមានស្រាប់ ដូចជាមុងដែលបានព្យាបាល និងការបាញ់ថ្នាំសម្លាប់សត្វល្អិតក្នុងផ្ទះ ធ្វើឱ្យវាក្លាយជាបេក្ខជនដ៏ល្អសម្រាប់ពង្រីកយុទ្ធសាស្ត្របង្ការ និងគ្រប់គ្រងសម្រាប់ជំងឺគ្រុនចាញ់ ជំងឺគ្រុនឈាម ជំងឺវីរុសហ្ស៊ីកា និងជំងឺវីរុសថ្មីៗផ្សេងទៀត។
គួរឱ្យចាប់អារម្មណ៍ណាស់ ការវិភាគជីវសាស្ត្រស្តង់ដាររបស់អង្គការសុខភាពពិភពលោកប្រើប្រាស់តែមូសដែលស៊ីស្ករប៉ុណ្ណោះ ដើម្បីសាកល្បងកំហាប់ថ្នាំសម្លាប់សត្វល្អិតដែលអាចមិនបង្កគ្រោះថ្នាក់ដល់មូសបឺតឈាម។[38] នេះបង្ហាញពីសារៈសំខាន់នៃការពិចារណាលើភាពខុសគ្នាដែលអាចកើតមាននៅក្នុងកម្រិតថ្នាំដែលមានប្រសិទ្ធភាពរវាងមូសបឺតឈាម និងមិនបឺតឈាម ដែលអាចជះឥទ្ធិពលដល់ប្រសិទ្ធភាពដែលនៅសេសសល់ និងការវិវត្តនៃភាពធន់។ ទោះបីជាកម្រិតថ្នាំដែលបែងចែក (DDs) ជាធម្មតាត្រូវបានកំណត់ដោយផ្អែកលើតម្លៃ LD99 សម្រាប់មូសបឺតឈាមក៏ដោយ ភាពខុសគ្នានៃសរីរវិទ្យាសត្វល្អិតអាចជះឥទ្ធិពលដល់ភាពងាយរងគ្រោះរបស់វា ហើយដូច្នេះការធ្វើតេស្តតែមូសបឺតឈាមអាចមិនឆ្លុះបញ្ចាំងពេញលេញនូវកម្រិតនៃភាពធន់នោះទេ។
ការសិក្សានេះផ្តោតលើប្រសិទ្ធភាពនៃប្រភេទមូសបីប្រភេទគឺ Anopheles gambiae, Aedes aegypti និង Culex quinquefasciatus នៅក្នុងការធ្វើតេស្តបឺតឈាម ដែលធ្វើត្រាប់តាមការចុះចតរបស់មូសនៅលើជញ្ជាំង និងបម្រើជាគោលដៅសម្រាប់ការព្យាបាលក្នុងផ្ទះជាមួយនឹងថ្នាំសម្លាប់សត្វល្អិតដែលមានប្រសិទ្ធភាពយូរអង្វែង (IRS)។ មូសញីទាំងអស់ត្រូវបានសម្លាប់នៅពេលប៉ះពាល់ជាមួយផ្ទៃដែលស្រោបដោយ nitisidone ប៉ុន្តែមិនមែនជាមួយនឹងថ្នាំទប់ស្កាត់ HPPD β-triketone ផ្សេងទៀតទេ។ ការទាញយកអត្ថប្រយោជន៍ពីការស្រូបយកថ្នាំទប់ស្កាត់ HPPD ដោយជើងមូសតំណាងឱ្យយុទ្ធសាស្ត្រដ៏ជោគជ័យមួយសម្រាប់ការយកឈ្នះលើភាពធន់នឹងថ្នាំសម្លាប់សត្វល្អិត និងធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវការគ្រប់គ្រងវ៉ិចទ័រ។ ការសិក្សានេះគាំទ្រដល់តម្រូវការសម្រាប់ការស្រាវជ្រាវ និងការអភិវឌ្ឍបន្ថែមនៃ nitisidone សម្រាប់ការព្យាបាលក្នុងផ្ទះជាមួយនឹងថ្នាំសម្លាប់សត្វល្អិតដែលមានប្រសិទ្ធភាពយូរអង្វែងជាជម្រើសមួយជំនួសឱ្យថ្នាំបាញ់សម្លាប់សត្វល្អិតដែលមានស្រាប់។
វិធីសាស្ត្របីយ៉ាងសម្រាប់វាយតម្លៃប្រសិទ្ធភាពនៃថ្នាំ nitisidone ជាថ្នាំសម្លាប់សត្វល្អិតខាងក្រៅត្រូវបានប្រៀបធៀប។ ភាពខុសគ្នាត្រូវបានវិភាគរវាងការធ្វើតេស្តដោយប្រើការលាបលើស្បែក ការលាបជើងសត្វល្អិត និងការលាបដប ក៏ដូចជាវិធីសាស្ត្រលាប វិធីសាស្ត្រចែកចាយថ្នាំសម្លាប់សត្វល្អិត និងពេលវេលាប៉ះពាល់។
ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ បើទោះបីជាមានភាពខុសគ្នានៃអត្រាមរណភាពរវាងទីក្រុង New Orleans និង Mukhza នៅកម្រិតថ្នាំខ្ពស់បំផុតក៏ដោយ កំហាប់ផ្សេងទៀតទាំងអស់មានប្រសិទ្ធភាពជាងនៅក្នុងទីក្រុង New Orleans (ងាយនឹងបង្កជាជំងឺ) ជាងនៅក្នុងទីក្រុង Mukhza (ធន់នឹងថ្នាំ) បន្ទាប់ពី 24 ម៉ោង។
ដើម្បីស្វែងយល់ពីយុទ្ធសាស្ត្រគ្រប់គ្រងវ៉ិចទ័រប្រកបដោយភាពច្នៃប្រឌិត វិធីសាស្រ្តដ៏ជោគជ័យមួយក្នុងការស្វែងរកសមាសធាតុសម្លាប់សត្វល្អិតថ្មីៗ គឺការពង្រីកការស្រាវជ្រាវហួសពីគោលដៅប្រពៃណីនៃប្រព័ន្ធសរសៃប្រសាទ និងហ្សែនបន្សាបជាតិពុល ដើម្បីរួមបញ្ចូលយន្តការបឺតឈាមសត្វល្អិត។ ការសិក្សាពីមុនបានបង្ហាញថា នីទីស៊ីដូនមានជាតិពុលបន្ទាប់ពីការទទួលទានដោយសត្វល្អិតបឺតឈាម ឬបន្ទាប់ពីការស្រូបយកស្បែកបន្ទាប់ពីការលាបលើស្បែក (ដោយប្រើសារធាតុរំលាយ)។
ការរួមបញ្ចូលទិន្នន័យពីវិធីសាស្ត្ររកឃើញច្រើនអាចបង្កើនភាពជឿជាក់នៃការវាយតម្លៃប្រសិទ្ធភាពថ្នាំសម្លាប់សត្វល្អិត។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ គួរកត់សម្គាល់ថាក្នុងចំណោមវិធីសាស្ត្រទាំងបីដែលបានពិចារណា វិធីសាស្ត្រលាបលើផ្ទៃគឺជាតំណាងតិចបំផុតនៃលក្ខខណ្ឌវាលពិតប្រាកដ។ ការលាបថ្នាំសម្លាប់សត្វល្អិតដោយផ្ទាល់ទៅលើទ្រូងរបស់មូសដោយប្រើដំណោះស្រាយទឹកមិនធ្វើត្រាប់តាមការប៉ះពាល់ធម្មតាទៅនឹង Anopheles gambiae sl. [47] ទេ ទោះបីជាវាអាចផ្តល់នូវការចង្អុលបង្ហាញប្រហាក់ប្រហែលនៃភាពងាយរងគ្រោះរបស់ Anopheles ចំពោះសមាសធាតុជាក់លាក់មួយក៏ដោយ។ ទោះបីជាវិធីសាស្ត្រចានកញ្ចក់ និងដបវាស់សកម្មភាពជីវសាស្រ្តតាមរយៈការប៉ះជើងក៏ដោយ លទ្ធផលរបស់វាមិនអាចប្រៀបធៀបដោយផ្ទាល់បានទេ។ ភាពខុសគ្នានៃពេលវេលាប៉ះពាល់ និងការគ្របដណ្តប់លើផ្ទៃអាចមានឥទ្ធិពលយ៉ាងខ្លាំងទៅលើអត្រាមរណភាពដែលសង្កេតឃើញជាមួយនឹងវិធីសាស្ត្ររកឃើញនីមួយៗ។ ដូច្នេះ ការជ្រើសរើសវិធីសាស្ត្ររកឃើញសមស្របគឺមានសារៈសំខាន់សម្រាប់ការវាយតម្លៃប្រសិទ្ធភាពថ្នាំសម្លាប់សត្វល្អិតបានត្រឹមត្រូវ។
ការបាញ់ថ្នាំសម្លាប់សត្វល្អិតដែលមានប្រសិទ្ធភាពសំណល់ (RIA) ទាញយកប្រយោជន៍ពីឥរិយាបថសម្រាកក្រោយការស៊ីចំណីរបស់មូស ដែលបណ្តាលឱ្យពួកវាលេបថ្នាំសម្លាប់សត្វល្អិតនៅពេលប៉ះនឹងផ្ទៃដែលបានព្យាបាល។ ការរិចរិលថ្នាំសម្លាប់សត្វល្អិត ការគ្របដណ្តប់ការបាញ់មិនគ្រប់គ្រាន់ និងការដោះស្រាយផ្ទៃដែលបានព្យាបាល (ឧទាហរណ៍ ការលាងជញ្ជាំងបន្ទាប់ពីការព្យាបាល) អាចកាត់បន្ថយប្រសិទ្ធភាពរបស់ RIA យ៉ាងច្រើន។ បញ្ហាទាំងនេះនាំឱ្យមានការលំបាកពីរយ៉ាង៖ (1) មូសអាចរស់រានមានជីវិតពីការប៉ះពាល់នឹងកម្រិតថ្នាំដែលមិនបណ្តាលឲ្យស្លាប់។ និង (2) ទោះបីជាភាពធន់ត្រូវបានជំរុញជាចម្បងដោយការជ្រើសរើសដ៏សាហាវក៏ដោយ ការប៉ះពាល់ម្តងហើយម្តងទៀតចំពោះកម្រិតថ្នាំដែលមិនបណ្តាលឲ្យស្លាប់អាចជំរុញការវិវត្តនៃភាពធន់ដោយអនុញ្ញាតឱ្យបុគ្គលដែលធន់ទ្រាំមួយចំនួនរស់រានមានជីវិត និងរក្សាបាននូវអាឡែលដែលទាក់ទងនឹងការថយចុះភាពងាយរងគ្រោះ [54]។ ដោយសារតែយើងបានប្រើមូសចិញ្ចឹមឈាមជំនួសឱ្យមូសចិញ្ចឹមជាតិស្ករស្តង់ដារឧស្សាហកម្ម ការប្រៀបធៀបដោយផ្ទាល់ជាមួយទិន្នន័យដែលបានបោះពុម្ពផ្សាយពីមុនគឺមិនអាចទៅរួចទេ។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ការប្រៀបធៀបកម្រិតថ្នាំរើសអើង (DD) និងរាងខ្សែកោងឆ្លើយតបកម្រិតថ្នាំនៃ nitisidone ជាមួយនឹងទិន្នន័យសម្រាប់សមាសធាតុផ្សេងទៀត [47] គឺជាការលើកទឹកចិត្ត។ កម្រិតថ្នាំរើសអើងរួមបញ្ចូលគ្នានូវពេលវេលាប៉ះពាល់ថេរ និងបរិមាណថ្នាំសម្លាប់សត្វល្អិតដែលបានអនុវត្តទៅលើដប ជាមួយនឹងបរិមាណសមាសធាតុដែលស្រូបយកអាស្រ័យលើពេលវេលាទំនាក់ទំនងជាក់ស្តែងនៅលើក្រញាំ។ ដោយផ្អែកលើលទ្ធផលទាំងនេះ nitisidone មានប្រសិទ្ធភាពខ្លាំងជាង thiamethoxam, spinosad, mefenoxam និង dinotefuran [47] ដែលធ្វើឱ្យវាក្លាយជាបេក្ខជនដ៏ល្អសម្រាប់រូបមន្តថ្នាំសម្លាប់សត្វល្អិតក្នុងផ្ទះថ្មីដែលត្រូវការការបង្កើនប្រសិទ្ធភាពបន្ថែមទៀត។ ដោយពិចារណាលើជម្រាលនៃខ្សែកោងឆ្លើយតបកម្រិតថ្នាំ (ដែលត្រូវបានប៉ាន់ស្មានដោយការគណនាជម្រាល LC95 និង LC50 ក្នុងរូបភាពទី 3) nitisidone មានខ្សែកោងចោតបំផុត ដែលបង្ហាញពីប្រសិទ្ធភាពខ្ពស់របស់វា។ នេះស្របនឹងការសិក្សាពីមុនអំពី nitisidone ក្នុងការធ្វើតេស្តឈាម និងការធ្វើតេស្តលើស្បែកលើវ៉ិចទ័រ dipteran មួយផ្សេងទៀត គឺសត្វរុយ tsetse (Glossina morsitans morsitans) [26]។ យើងបានសាកល្បងប្រសិទ្ធភាពរបស់ nitisidone ដោយសង្ខេប (ដោយប្រើការធ្វើតេស្តចានកញ្ចក់) ដោយការដាក់មូស Kissou (រូបភាព S1A) ឬមូស New Orleans (រូបភាព S1B) ទៅនឹង nitisidone មុនពេលស៊ី។ Nitisidone នៅតែមានប្រសិទ្ធភាពលើជើង ដោយធ្វើត្រាប់តាមសេណារីយ៉ូនៃមូសចុះចតលើជញ្ជាំងដែលត្រូវបានព្យាបាលដោយ nitisidone មុនពេលស៊ី ដែលតម្រូវឱ្យមានការស៊ើបអង្កេតបន្ថែមទៀត។ ប្រសិទ្ធភាពនៃថ្នាំ nitisidone (និងថ្នាំទប់ស្កាត់ HPPD ផ្សេងទៀត) លើជើងអាចត្រូវបានបង្កើនដោយការរួមផ្សំជាមួយសារធាតុជំនួយដូចជាអេស្ទ័រមេទីលរ៉េបស៊ីដ (RME) ដូចដែលបានពិពណ៌នាសម្រាប់ថ្នាំសម្លាប់សត្វល្អិតផ្សេងទៀត [44, 55]។ តាមរយៈការសាកល្បងឥទ្ធិពលរបស់ RME លើ *Gnaphalium affine* មុនពេលផ្តល់ចំណី (រូបភាព S2) យើងបានរកឃើញថានៅកំហាប់ 5 mg/m² ការរួមផ្សំជាមួយសារធាតុជំនួយដូចជា RME បានបង្កើនអត្រាមរណភាពមូសយ៉ាងខ្លាំង។
ចលនវិទ្យានៃការសម្លាប់មូសដោយថ្នាំ nitisidone ដែលមិនមានរូបមន្តនៅក្នុងពូជធន់នឹងថ្នាំផ្សេងៗគឺជាការចាប់អារម្មណ៍។ អត្រាមរណភាពយឺតនៃពូជ VK7 2014 អាចបណ្តាលមកពីស្បែកក្រាស់ ការប្រើប្រាស់ឈាមថយចុះ ឬការរំលាយអាហារលឿន - កត្តាដែលយើងមិនបានស៊ើបអង្កេត។ ថ្នាំ Nitisidone បានបង្ហាញពីជាតិពុលទាបចំពោះពូជមូស Culex muheza ដែលធន់នឹងថ្នាំ ដែលបង្ហាញពីតម្រូវការសម្រាប់ការសិក្សាបន្ថែមទៀតនៅកំហាប់ខ្ពស់ជាង (25 ទៅ 125 mg/m²)។ លើសពីនេះ ស្រដៀងគ្នាទៅនឹងថ្នាំ Culex មូស Aedes មានភាពរសើបតិចជាងថ្នាំ nitisidone ជាងសត្វ Anopheles ដែលអាចបង្ហាញពីភាពខុសគ្នាខាងសរីរវិទ្យារវាងប្រភេទសត្វទាំងពីរទាក់ទងនឹងការប្រើប្រាស់ឈាម និងអត្រារំលាយអាហារ [27]។ ភាពខុសគ្នាទាំងនេះបង្ហាញពីសារៈសំខាន់នៃការយល់ដឹងអំពីលក្ខណៈជាក់លាក់នៃប្រភេទសត្វនៅពេលវាយតម្លៃថ្នាំសម្លាប់សត្វល្អិតដែលបានធ្វើឱ្យសកម្មដោយឈាម។ ទោះបីជាសកម្មភាពពឹងផ្អែកលើឈាម និងយឺតយ៉ាវរបស់វាក៏ដោយ ថ្នាំ nitisidone អាចមានតម្លៃជាក់ស្តែង ពីព្រោះវាអាចធ្វើសកម្មភាពមុនពេលមូសពងកូន ឬកាត់បន្ថយការមានកូនសរុបរបស់វា។ ដោយសារតែយន្តការសកម្មភាពពិសេសរបស់វា ដោយកំណត់គោលដៅផ្លូវរិចរិលទីរ៉ូស៊ីនដោយការរារាំង 4-អ៊ីដ្រូស៊ីហ្វេនីលភីរូវ៉ាតឌីអុកស៊ីហ្សែនណាស (HPPD) នីទីស៊ីដូនមានសក្តានុពលជាផ្នែកមួយនៃយុទ្ធសាស្ត្រគ្រប់គ្រងវ៉ិចទ័រដ៏ទូលំទូលាយ។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ លទ្ធភាពនៃការវិវត្តទៅជាភាពធន់នឹងថ្នាំដោយសារតែការផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុងទីតាំងគោលដៅ ឬការសម្របខ្លួនទៅនឹងមេតាបូលីសត្រូវតែពិចារណា ហើយការស្រាវជ្រាវបន្ថែមកំពុងដំណើរការដើម្បីស្វែងយល់ពីយន្តការទាំងនេះ។
លទ្ធផលរបស់យើងបង្ហាញថា នីទីស៊ីដូនសម្លាប់មូសបឺតឈាមតាមរយៈការប៉ះជើង ដែលជាយន្តការមួយដែលមិនត្រូវបានគេសង្កេតឃើញជាមួយមេសូទ្រីយ៉ូន ស៊ុលហ្វាឌីអាហ្សីន និងធីអាមេតូសាំ។ ឥទ្ធិពលសម្លាប់នេះមិនបែងចែករវាងពូជមូសដែលងាយប្រតិកម្ម ឬធន់នឹងថ្នាំសម្លាប់សត្វល្អិតប្រភេទផ្សេងទៀត រួមទាំងថ្នាំ pyrethroids organochlorides និង carbamates ដែលមានសក្តានុពលនោះទេ។ លើសពីនេះ ប្រសិទ្ធភាពស្រូបយកស្បែករបស់នីទីស៊ីដូនមិនត្រូវបានកំណត់ចំពោះប្រភេទសត្វ Anopheles ទេ។ នេះត្រូវបានបញ្ជាក់ដោយប្រសិទ្ធភាពរបស់វាប្រឆាំងនឹង Culex pipiens pallens និង Aedes aegypti។ ទិន្នន័យរបស់យើងគាំទ្រដល់តម្រូវការសម្រាប់ការស្រាវជ្រាវបន្ថែមដើម្បីបង្កើនប្រសិទ្ធភាពការស្រូបយកនីទីស៊ីដូន ឧទាហរណ៍ ដោយការបង្កើនការស្រូបយកស្បែកដោយគីមី ឬការប្រើប្រាស់ adjuvants។ តាមរយៈយន្តការសកម្មភាពតែមួយគត់របស់វា នីទីស៊ីដូនទាញយកប្រយោជន៍ពីឥរិយាបថបឺតឈាមរបស់មូសញីប្រកបដោយប្រសិទ្ធភាព។ នេះធ្វើឱ្យវាក្លាយជាបេក្ខជនដ៏ល្អសម្រាប់ថ្នាំបាញ់សម្លាប់សត្វល្អិតក្នុងផ្ទះ និងមុងដែលមានសកម្មភាពសម្លាប់សត្វល្អិតយូរអង្វែង ជាពិសេសនៅក្នុងតំបន់ដែលវិធីសាស្ត្រគ្រប់គ្រងមូសបែបប្រពៃណីត្រូវបានចុះខ្សោយដោយការរីករាលដាលយ៉ាងឆាប់រហ័សនៃភាពធន់នឹងថ្នាំ pyrethroid។
ពេលវេលាបង្ហោះ៖ ថ្ងៃទី ២៣ ខែធ្នូ ឆ្នាំ ២០២៥